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曹雪涛团队发明首个细胞核内DNA免疫辨认受体

作者:安阳(邺)日期:

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曹雪涛团队发明首个细胞核内DNA免疫辨认受体

7月19日凌晨,最新一期《迷信》以研究长文的情势在线发表了中国工程院院士、南开大年夜黉舍长曹雪涛课题组的论文。

据论文报导,课题组发清楚明了机体感知与鉴别入侵病毒DNA的一种新型天然免疫辨认受体,被称为hnRNP-A2B1的该受体分子,可以或许在细胞核内特异性地辨认病毒DNA,随后激活天然免疫旌旗灯号通路和引诱搅扰素产生,启动天然免疫应对反响以清除DNA病毒的感染。

该任务开辟了天然免疫与炎症研究范畴的新偏向。

冲破“禁区”

免疫,是一种重要心思功能,机体依附这类功能辨认“本身”和“非己”,破坏和排斥入侵的病毒等病原物质,保持本身稳定。

经过多年摸索,迷信家们在辨认外源病原体DNA的分子机制及其抗病毒免疫研究上取得长足停顿。

今朝发明的可以或许辨认病毒DNA的天然免疫受体都存在于细胞质中。

例如,2013年,《迷信》报导了华人迷信家陈志坚团队的严重年夜发明—— 一种被称为cGAS的蛋白可以或许辨认细胞质里的病毒DNA。

不过,绝大年夜多半DNA病毒感染宿主细胞后会进入细胞核内释放病毒基因组DNA并在核内停止复制。

细胞核具有致密有序的构造,一向被视为“免疫禁区”。

细胞核内能否存在天然免疫辨认分子、关于进入细胞核内的病原体DNA若何辨认,经久努力于免疫学前沿研究的曹雪涛及团队被“免疫禁区”的这两个迷信成绩深深吸引。

“想去看看DNA病毒感染宿主细胞后细胞核里究竟产生了甚么。

”说起展开这项研究的初志,曹雪涛坦陈。

“大年夜海捞针”

为了挑选可以或许辨认病毒DNA的细胞核内天然免疫受体,曹雪涛带领博士后王蕾、医学免疫学国度重点实验室讲师温明岳启动了这项“大年夜海捞针”式的研究。

研究人员同时采取了两种办法:一种是应用生物素标记的病毒基因组DNA,从细胞核提取物中沉淀出DNA结合蛋白并停止质谱剖断;另外一种则是经过过程二维电泳结合质谱检测,寻觅出DNA病毒感染后从细胞核转移到细胞质的具有激活天然免疫旌旗灯号通路潜伏感化的蛋白分子。

“这两种办法的目标都是取得目标蛋白分子。

”曹雪涛简介,两种办法分别取得了上百个分子,交叉比较后,挑选出23个候选分子。

随后,他们经过过程一系列体表里的功能挑选,终究剖断出1个目标分子,即异质性细胞核核糖蛋白A2B1(hnRNP-A2B1)。

这就是迷信家们要寻觅的可以或许辨认病毒DNA的核内DNA天然免疫辨认受体。

“老”蛋白

发挥新感化

曹雪涛告诉《中国迷信报》,现实上,hnRNPA2B1是一个“老”蛋白,“它的惯例功能是和RNA结合”。

接上去,研究人员对这个“老”蛋白的新感化展开了深刻研究。

研究人员简介,hnRNPA2B1在DNA病毒感染后产生二聚化并产生第226位精氨酸(Arg226)位点的去甲基化,以后转位至细胞质中与STING等相互感化构成复合体,激活TBK1-IRF3旌旗灯号转导门路,从而启动搅扰素等基因表达。

同时,研究还发明hnRNPA2B1可以或许缩小年夜和加强细胞质中天然免疫分子旌旗灯号通路,引诱更多搅扰素产生,有效触发天然免疫反响。

“这项研究深化了人们对天然免疫调控的熟悉,也为抗病毒治疗与炎症防治供给了潜伏药物研发新靶标。

”曹雪涛表示。

他还泄漏,该论文本来按《迷信》“快讯”类文章投稿,后被编辑部转为重量更重的“长文”类文章接收。

近年来,曹雪涛团队在天然免疫与炎症疾病、肿瘤免疫治疗和免疫逃逸两个偏向展开体系性研究。

比来6年来,该团队已在顶级期刊《迷信》《天然》《细胞》共发表11篇论文。

论文信息:DOI: 10.1126/science.aav0758

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